РОЛЬ НАРУШЕНИЙ МЕТИЛИРОВАНИЯ ДНК В ПАТОГЕНЕЗЕ АУТОИММУННОГО ТИРЕОИДИТА
DOI:
https://doi.org/10.5281/zenodo.20701126Keywords:
аутоиммунный тиреоидит, полиморфизм, метилирование, гипометилирование, гомоцистеин, гипергомоцистеинемия, гипотиреоз, эутиреозAbstract
Аутоиммунный тиреоидит (АИТ) относится к наиболее распространённым аутоиммунным
заболеваниям щитовидной железы и формируется в результате сложного взаимодействия генетических, средовых
и эпигенетических факторов. В последние годы особое внимание уделяется нарушению метилирования ДНК, тесно
связанному с обменом фолатов и метаболизмом гомоцистеина, ключевым звеном которого является фермент
метилентетрагидрофолатредуктаза (MTHFR). Целью настоящего обзора явился анализ роли полиморфизмов
гена MTHFR и ассоциированных с ними эпигенетических и метаболических нарушений в патогенезе АИТ. Обзор
основан на данных систематических обзоров, мета-анализов и оригинальных клинико-лабораторных исследований,
опубликованных в ведущих международных базах данных. Установлено, что при АИТ выявляются глобальное
гипометилирование ДНК и дифференциальные изменения метилирования иммунорегуляторных генов, включая
NOTCH1, HLA-DRB1, TNF и ICAM1. Полиморфизмы MTHFR C677T и A1298C ассоциированы с изменением активности
фермента, повышением уровня гомоцистеина и риском развития гипотиреоза. Показано, что гипергомоцистеинемия,
дефицит фолатов и витаминов группы В, а также повышение уровня ТТГ и наличие АТ-ТПО у эутиреоидных
пациентов могут быть взаимосвязанными звеньями ранних метаболических и эпигенетических сдвигов при АИТ.
Полученные данные подтверждают потенциальную роль нарушений метилирования в патогенезе АИТ, однако для
установления причинно-следственных связей необходимы дальнейшие проспективные исследования.
References
Chorąży, M., Wawrusiewicz-Kurylonek, N., Gościk, J., et al. Association between polymorphisms of
a folate - homocysteine - methionine - SAM metabolising enzyme gene and multiple sclerosis in a polish
population. Neurologia I Neurochirurgia Polska, 2019;53(3):194-198. DOI: 10.5603/PJNNS.a2019.0019.
2. Fekih Mrissa, N., Mrad, M., Klai, S., et al. Association of methylenetetrahydrofolate reductase A1298C
polymorphism but not of C677T with multiple sclerosis in Tunisian patients. Clinical Neurology and Neurosurgery,
2013 Sep;115(9):1657-60. DOI: 10.1016/j.clineuro.2013.02.025.
3. Cicone, F., Santaguida, M. G., My, G., Mancuso, G., Papa, A., Persechino, R., et al.
Hyperhomocysteinemia in acute iatrogenic hypothyroidism: the relevance of thyroid autoimmunity. J Endocrinol
Invest, 2018 Jul;41(7):831-837. DOI:10.1007/s40618-017-0811-y. Epub 2017 Dec 29.
4. Czarnocka, B., Janota-Bzowski, M., McIntosh, R. S., Asghar, M. S., Watson, P. F., Kemp, E. H., et
al. Immunoglobulin G kappa antithyroid peroxidase antibodies in Hashimoto’s thyroiditis: epitope-mapping
analysis. J Clin Endocrinol Metab, 1997 Aug;82(8):2639-44. DOI:10.1210/jcem.82.8.4124.
Farkas, M., Bain, N., et al. (2010). The variant methylenetetrahydrofolate reductase c.1298A
> C (p.E429A) is associated with multiple sclerosis in a German case-control study. Neuroscience Letters, 468,
183–185. DOI: 10.1016/j.neulet.2009.10.057
12. Zhang, Q., Bai, B., Mei, X., Wan, C., Cao, H., Dan, L., et al. (2018). Elevated H3k79 homocysteinylation
causes abnormal gene expression during neural development and subsequent neural tube defects. Nat
Commun,9:3436. DOI: 10.1038/s41467-018-05451-7
13. Koubaa, N., Hammami, S., Nakbi, A., et al. (2008). Relationship between thiolactonase activity and
hyperhomocysteinemia according to MTHFR gene polymorphism in Tunisian Behçet’s disease patients. Clinical
Chemistry and Laboratory Medicine, 46(2), 187–192. DOI: 10.1515/CCLM.2008.046
14. Diekman, M. J., van der Put, N. M., Blom, H. J., Tijssen, J. G., Wiersinga, W. M. Determinants of changes
in plasma homocysteine in hyperthyroidism and hypothyroidism. Clin Endocrinol (Oxf), 2001 Feb;54(2):197-
204. DOI: 10.1046/j.1365-2265.2001.01170.x
15. Kilic, S., Ozdemir, O., Silan, F., et al. (2017). Possible association between germline
methylenetetrahydrofolate reductase gene polymorphisms and psoriasis risk in a Turkish population. Clinical
and Experimental Dermatology, 42(1), 8–13. DOI: 10.1111/ced.12909
16. Wang Y, Zhou F, Yi Z. Serum hcy, D-D, Fib, Pai-1 and t-Pa levels and clinical significance in Sch
patients. J J Mol Diagnosis Ther. (2022) 14(11):1946–9. DOI: 10.19930/j.cnki.jmdt.2022.11.040
17. Chen, L., Yan, C., Lin, Y., Huang, L., Huang, C., Wei, Z., Lin, H., Wu, X., Lin, R., Jiang, Z., Huang,
H. Lower dietary folate intake increases the risk of autoimmune thyroiditis. Frontiers in Nutrition, 2025 DOI:
10.3389/fnut.2025.1595825
18. Li, F., Aji, G., Wang, Y., Lu, Z., Ling, Y. (2020). Thyroid peroxidase antibody is associated with plasma
homocysteine levels in patients with Graves’ disease. Exp Clin Endocrinol Diabetes, 128(1), 8–14. DOI:
10.1055/a-0643-4692
19. Zhang, Q., Bai, B., Mei, X., Wan, C., Cao, H., Dan, L., et al. (2018). Elevated H3k79 homocysteinylation
causes abnormal gene expression during neural development and subsequent neural tube defects. Nat
Commun, 9:3436. DOI: 10.1038/s41467-018-05451-7
20. Zou, J., Wang, Y. (2023). Measurements and Hyperhomocysteinemia in Euthyroid Subjects: A
Retrospective Cross-Sectional Study. Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity: Targets and Therapy, 16,
3425–3433. DOI: 10.2147/DMSO.S436381
21. Lafontaine, N., Wilson, S. G., Walsh, J. P. (2023). DNA Methylation in Autoimmune Thyroid Disease. J
Clin Endocrinol Metab, 108(3), 604–613. DOI: 10.1210/clinem/dgac664
22. Yang, R., Pu, D., Tan, R., Wu, J. (2022). Association of methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR)
gene polymorphisms (C677T and A1298C) with thyroid dysfunction: A meta-analysis and trial sequential
analysis. Arch Endocrinol Metab, 66(4), 551–581. DOI: 10.20945/2359-3997000000471
23. Mao, R., Fan, Y., Chen, F., Sun, D., Bai, J., Fu, S. (2008). Methylenetetrahydrofolate reductase gene
polymorphisms in 13 Chinese ethnic populations. Cell Biochem Funct, 26(3), 352–358. DOI: 10.1002/cbf.1450
24. Lin H., Liao Ch., Zhang R. Regional distribution of the MTHFR C677T polymorphism in Chinese
females. 2023, DOI: 10.3389/fgene.2023.1139124
Downloads
Published
How to Cite
Issue
Section
