ЭПИГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ АУТОИММУННОГО ТИРЕОИДИТА: РОЛЬ НАРУШЕНИЙ МЕТИЛИРОВАНИЯ ДНК
DOI:
https://doi.org/10.5281/zenodo.20701330Keywords:
аутоиммунный тиреоидит, полиморфизм, метилирование, гипометилирование, гомоцистеин, гипергомоцистеинемия, гипотиреоз, эутиреозAbstract
Аутоиммунный тиреоидит (АИТ) является одним из наиболее часто встречающихся
аутоиммунных заболеваний щитовидной железы, развитие которого обусловлено взаимодействием
генетической предрасположенности, факторов окружающей среды и эпигенетических механизмов.
В последние годы значительный интерес исследователей сосредоточен на изучении нарушений
метилирования ДНК, связанных с фолатным циклом и метаболизмом гомоцистеина, важную роль в которых
играет фермент метилентетрагидрофолатредуктаза (MTHFR). Целью данного обзора стало изучение
вклада полиморфизмов гена MTHFR, а также связанных с ними эпигенетических и метаболических
изменений в механизмы развития АИТ. Анализ выполнен на основе данных систематических обзоров,
метаанализов и оригинальных клинико-лабораторных исследований, представленных в ведущих
международных научных базах данных. Результаты исследований свидетельствуют о наличии при
АИТ нарушений процессов метилирования, проявляющихся глобальным гипометилированием
ДНК и изменением профиля метилирования ряда иммунорегуляторных генов, включая NOTCH1,
HLA-DRB1, TNF и ICAM1. Установлено, что полиморфные варианты MTHFR C677T и A1298C связаны
со снижением ферментативной активности MTHFR, повышением концентрации гомоцистеина в крови
и увеличением риска развития гипотиреоза. Кроме того, выявлена возможная взаимосвязь между
гипергомоцистеинемией, недостаточностью фолатов и витаминов группы В, повышением уровня
тиреотропного гормона и наличием антител к тиреоидной пероксидазе у эутиреоидных пациентов, что
может отражать ранние метаболические и эпигенетические изменения, сопровождающие развитие АИТ.
Таким образом, имеющиеся данные указывают на потенциальную значимость нарушений метилирования
ДНК в патогенезе аутоиммунного тиреоидита. Вместе с тем для более полного понимания причинно-
следственных механизмов и клинической значимости выявленных изменений необходимы дальнейшие
проспективные исследования.
References
1. 1. Chorąży, M., Wawrusiewicz-Kurylonek, N., Gościk, J., et al. Association between polymorphisms of
2. a folate - homocysteine - methionine - SAM metabolising enzyme gene and multiple sclerosis in a polish
3. population. Neurologia I Neurochirurgia Polska, 2019;53(3):194-198. DOI: 10.5603/PJNNS.a2019.0019.
4. 2. Fekih Mrissa, N., Mrad, M., Klai, S., et al. Association of methylenetetrahydrofolate reductase A1298C
5. polymorphism but not of C677T with multiple sclerosis in Tunisian patients. Clinical Neurology and Neurosurgery,
6. 2013 Sep;115(9):1657-60. DOI: 10.1016/j.clineuro.2013.02.025.
7. 3. Cicone, F., Santaguida, M. G., My, G., Mancuso, G., Papa, A., Persechino, R., et al.
8. Hyperhomocysteinemia in acute iatrogenic hypothyroidism: the relevance of thyroid autoimmunity. J Endocrinol
9. Invest, 2018 Jul;41(7):831-837. DOI:10.1007/s40618-017-0811-y. Epub 2017 Dec 29.
10. 4. Czarnocka, B., Janota-Bzowski, M., McIntosh, R. S., Asghar, M. S., Watson, P. F., Kemp, E. H., et
11. al. Immunoglobulin G kappa antithyroid peroxidase antibodies in Hashimoto’s thyroiditis: epitope-mapping
12. analysis. J Clin Endocrinol Metab, 1997 Aug;82(8):2639-44. DOI:10.1210/jcem.82.8.4124.
13. 5. Cui, L., Wang, F., Li, C., Liu, F., Wang, H., Zhao, J. Homocysteine and thyroid diseases. Front.
14. Endocrinol., 2025 Jul 10:16:1572997. DOI: 10.3389/fendo.2025.1572997
15. 6. Zhao L., Li T., Dang M., Li Y., Fan H., Hao Q., Song D., Lu J., Lu Z., Jian Y., Wang H., Wang X.,
16. Wu Y., Zhang G. Association of methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) rs1801133 (677C>T)
17. gene polymorphism with ischemic stroke risk in different populations: An updated meta-analysis. 2023
18. DOI:org/10.3389/fgene.2022.1021423
19. 7. Ibrahim, W., Tousson, E., Ali, E. M. M., Mansour, M. A. (2011). Folic acid alleviates oxidative stress
20. and hyperhomocysteinemia involved in testicular dysfunction of hypothyroid rats. Gen Comp Endocrinol, 174,
21. 143–9. DOI: 10.1016/j.ygcen.2011.08.012
22. 8. Kvaratskhelia, T., Abzianidze, E., Asatiani, K., Kvintradze, M., Surmava, S., Kvaratskhelia, E. (2020).
23. Methylenetetrahydrofolate Reductase (MTHFR) C677T and A1298C Polymorphisms in Georgian Females with
24. Hypothyroidism. Glob Med Genet, 7(2), 47–50. DOI: 10.1055/s-0040-1714091
25. 9. Wang, B., Fu, S., Zhang, G., Li, P. (2000). Study of the relationship between psoriasis and the polymorphic
26. site C677T of methylenetetrahydrofolate reductase. Chinese medical sciences journal, 15(2), 119-120, PMID:
27. 12901638
28. 10. Wu, J., Li, Y., Ma, H., Bai, J., Chen, F., Fu, S. (2007). Association between single nucleotide
29. polymorphisms of MTHFR gene and susceptibility of psoriasis. International Journal of Genetics, 30, 173–177.
30. DOI: 10.3760/CMA.J.ISSN.1673-4386.2007.03.004
31. 11. Klotz, L., Farkas, M., Bain, N., et al. (2010). The variant methylenetetrahydrofolate reductase c.1298A
32. > C (p.E429A) is associated with multiple sclerosis in a German case-control study. Neuroscience Letters, 468,
33. 183–185. DOI: 10.1016/j.neulet.2009.10.057
34. 12. Zhang, Q., Bai, B., Mei, X., Wan, C., Cao, H., Dan, L., et al. (2018). Elevated H3k79 homocysteinylation
35. causes abnormal gene expression during neural development and subsequent neural tube defects. Nat
36. Commun,9:3436. DOI: 10.1038/s41467-018-05451-7
37. 13. Koubaa, N., Hammami, S., Nakbi, A., et al. (2008). Relationship between thiolactonase activity and
38. hyperhomocysteinemia according to MTHFR gene polymorphism in Tunisian Behçet’s disease patients. Clinical
39. Chemistry and Laboratory Medicine, 46(2), 187–192. DOI: 10.1515/CCLM.2008.046
40. 14. Diekman, M. J., van der Put, N. M., Blom, H. J., Tijssen, J. G., Wiersinga, W. M. Determinants of changes
41. in plasma homocysteine in hyperthyroidism and hypothyroidism. Clin Endocrinol (Oxf), 2001 Feb;54(2):197-
42. 204. DOI: 10.1046/j.1365-2265.2001.01170.x
43. 15. Kilic, S., Ozdemir, O., Silan, F., et al. (2017). Possible association between germline
44. methylenetetrahydrofolate reductase gene polymorphisms and psoriasis risk in a Turkish population. Clinical
45. and Experimental Dermatology, 42(1), 8–13. DOI: 10.1111/ced.12909
46. 16. Wang Y, Zhou F, Yi Z. Serum hcy, D-D, Fib, Pai-1 and t-Pa levels and clinical significance in Sch
47. patients. J J Mol Diagnosis Ther. (2022) 14(11):1946–9. DOI: 10.19930/j.cnki.jmdt.2022.11.040
48. 17. Chen, L., Yan, C., Lin, Y., Huang, L., Huang, C., Wei, Z., Lin, H., Wu, X., Lin, R., Jiang, Z., Huang,
49. H. Lower dietary folate intake increases the risk of autoimmune thyroiditis. Frontiers in Nutrition, 2025 DOI:
50. 10.3389/fnut.2025.1595825
51. 18. Li, F., Aji, G., Wang, Y., Lu, Z., Ling, Y. (2020). Thyroid peroxidase antibody is associated with plasma
52. homocysteine levels in patients with Graves’ disease. Exp Clin Endocrinol Diabetes, 128(1), 8–14. DOI:
53. 10.1055/a-0643-4692
54. 19. Zhang, Q., Bai, B., Mei, X., Wan, C., Cao, H., Dan, L., et al. (2018). Elevated H3k79 homocysteinylation
55. causes abnormal gene expression during neural development and subsequent neural tube defects. Nat
56. Commun, 9:3436. DOI: 10.1038/s41467-018-05451-7
57. 20. Zou, J., Wang, Y. (2023). Measurements and Hyperhomocysteinemia in Euthyroid Subjects: A
58. Retrospective Cross-Sectional Study. Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity: Targets and Therapy, 16,
59. 3425–3433. DOI: 10.2147/DMSO.S436381
60. 21. Lafontaine, N., Wilson, S. G., Walsh, J. P. (2023). DNA Methylation in Autoimmune Thyroid Disease. J
61. Clin Endocrinol Metab, 108(3), 604–613. DOI: 10.1210/clinem/dgac664
62. 22. Yang, R., Pu, D., Tan, R., Wu, J. (2022). Association of methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR)
63. gene polymorphisms (C677T and A1298C) with thyroid dysfunction: A meta-analysis and trial sequential
64. analysis. Arch Endocrinol Metab, 66(4), 551–581. DOI: 10.20945/2359-3997000000471
65. 23. Mao, R., Fan, Y., Chen, F., Sun, D., Bai, J., Fu, S. (2008). Methylenetetrahydrofolate reductase gene
66. polymorphisms in 13 Chinese ethnic populations. Cell Biochem Funct, 26(3), 352–358. DOI: 10.1002/cbf.1450
67. 24. Lin H., Liao Ch., Zhang R. Regional distribution of the MTHFR C677T polymorphism in Chinese females.
68. 2023, DOI: 10.3389/fgene.2023.1139124
Downloads
Published
How to Cite
Issue
Section
