ЭПИГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ АУТОИММУННОГО ТИРЕОИДИТА: РОЛЬ НАРУШЕНИЙ МЕТИЛИРОВАНИЯ ДНК
DOI:
https://doi.org/10.5281/zenodo.20701330Keywords:
аутоиммунный тиреоидит, полиморфизм, метилирование, гипометилирование, гомоцистеин, гипергомоцистеинемия, гипотиреоз, эутиреозAbstract
Аутоиммунный тиреоидит (АИТ) является одним из наиболее часто встречающихся
аутоиммунных заболеваний щитовидной железы, развитие которого обусловлено взаимодействием
генетической предрасположенности, факторов окружающей среды и эпигенетических механизмов.
В последние годы значительный интерес исследователей сосредоточен на изучении нарушений
метилирования ДНК, связанных с фолатным циклом и метаболизмом гомоцистеина, важную роль в которых
играет фермент метилентетрагидрофолатредуктаза (MTHFR). Целью данного обзора стало изучение
вклада полиморфизмов гена MTHFR, а также связанных с ними эпигенетических и метаболических
изменений в механизмы развития АИТ. Анализ выполнен на основе данных систематических обзоров,
метаанализов и оригинальных клинико-лабораторных исследований, представленных в ведущих
международных научных базах данных. Результаты исследований свидетельствуют о наличии при
АИТ нарушений процессов метилирования, проявляющихся глобальным гипометилированием
ДНК и изменением профиля метилирования ряда иммунорегуляторных генов, включая NOTCH1,
HLA-DRB1, TNF и ICAM1. Установлено, что полиморфные варианты MTHFR C677T и A1298C связаны
со снижением ферментативной активности MTHFR, повышением концентрации гомоцистеина в крови
и увеличением риска развития гипотиреоза. Кроме того, выявлена возможная взаимосвязь между
гипергомоцистеинемией, недостаточностью фолатов и витаминов группы В, повышением уровня
тиреотропного гормона и наличием антител к тиреоидной пероксидазе у эутиреоидных пациентов, что
может отражать ранние метаболические и эпигенетические изменения, сопровождающие развитие АИТ.
Таким образом, имеющиеся данные указывают на потенциальную значимость нарушений метилирования
ДНК в патогенезе аутоиммунного тиреоидита. Вместе с тем для более полного понимания причинно-
следственных механизмов и клинической значимости выявленных изменений необходимы дальнейшие
проспективные исследования.
References
1. Chorąży, M., Wawrusiewicz-Kurylonek, N., Gościk, J., et al. Association between polymorphisms of
a folate - homocysteine - methionine - SAM metabolising enzyme gene and multiple sclerosis in a polish
population. Neurologia I Neurochirurgia Polska, 2019;53(3):194-198. DOI: 10.5603/PJNNS.a2019.0019.
2. Fekih Mrissa, N., Mrad, M., Klai, S., et al. Association of methylenetetrahydrofolate reductase A1298C
polymorphism but not of C677T with multiple sclerosis in Tunisian patients. Clinical Neurology and Neurosurgery,
2013 Sep;115(9):1657-60. DOI: 10.1016/j.clineuro.2013.02.025.
3. Cicone, F., Santaguida, M. G., My, G., Mancuso, G., Papa, A., Persechino, R., et al.
Hyperhomocysteinemia in acute iatrogenic hypothyroidism: the relevance of thyroid autoimmunity. J Endocrinol
Invest, 2018 Jul;41(7):831-837. DOI:10.1007/s40618-017-0811-y. Epub 2017 Dec 29.
4. Czarnocka, B., Janota-Bzowski, M., McIntosh, R. S., Asghar, M. S., Watson, P. F., Kemp, E. H., et
al. Immunoglobulin G kappa antithyroid peroxidase antibodies in Hashimoto’s thyroiditis: epitope-mapping
analysis. J Clin Endocrinol Metab, 1997 Aug;82(8):2639-44. DOI:10.1210/jcem.82.8.4124.
5. Cui, L., Wang, F., Li, C., Liu, F., Wang, H., Zhao, J. Homocysteine and thyroid diseases. Front.
Endocrinol., 2025 Jul 10:16:1572997. DOI: 10.3389/fendo.2025.1572997
6. Zhao L., Li T., Dang M., Li Y., Fan H., Hao Q., Song D., Lu J., Lu Z., Jian Y., Wang H., Wang X.,
Wu Y., Zhang G. Association of methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) rs1801133 (677C>T)
gene polymorphism with ischemic stroke risk in different populations: An updated meta-analysis. 2023
DOI:org/10.3389/fgene.2022.1021423
7. Ibrahim, W., Tousson, E., Ali, E. M. M., Mansour, M. A. (2011). Folic acid alleviates oxidative stress
and hyperhomocysteinemia involved in testicular dysfunction of hypothyroid rats. Gen Comp Endocrinol, 174,
143–9. DOI: 10.1016/j.ygcen.2011.08.012
8. Kvaratskhelia, T., Abzianidze, E., Asatiani, K., Kvintradze, M., Surmava, S., Kvaratskhelia, E. (2020).
Methylenetetrahydrofolate Reductase (MTHFR) C677T and A1298C Polymorphisms in Georgian Females with
Hypothyroidism. Glob Med Genet, 7(2), 47–50. DOI: 10.1055/s-0040-1714091
9. Wang, B., Fu, S., Zhang, G., Li, P. (2000). Study of the relationship between psoriasis and the polymorphic
site C677T of methylenetetrahydrofolate reductase. Chinese medical sciences journal, 15(2), 119-120, PMID:
12901638
10. Wu, J., Li, Y., Ma, H., Bai, J., Chen, F., Fu, S. (2007). Association between single nucleotide
polymorphisms of MTHFR gene and susceptibility of psoriasis. International Journal of Genetics, 30, 173–177.
DOI: 10.3760/CMA.J.ISSN.1673-4386.2007.03.004
11. Klotz, L., Farkas, M., Bain, N., et al. (2010). The variant methylenetetrahydrofolate reductase c.1298A
> C (p.E429A) is associated with multiple sclerosis in a German case-control study. Neuroscience Letters, 468,
183–185. DOI: 10.1016/j.neulet.2009.10.057
12. Zhang, Q., Bai, B., Mei, X., Wan, C., Cao, H., Dan, L., et al. (2018). Elevated H3k79 homocysteinylation
causes abnormal gene expression during neural development and subsequent neural tube defects. Nat
Commun,9:3436. DOI: 10.1038/s41467-018-05451-7
13. Koubaa, N., Hammami, S., Nakbi, A., et al. (2008). Relationship between thiolactonase activity and
hyperhomocysteinemia according to MTHFR gene polymorphism in Tunisian Behçet’s disease patients. Clinical
Chemistry and Laboratory Medicine, 46(2), 187–192. DOI: 10.1515/CCLM.2008.046
14. Diekman, M. J., van der Put, N. M., Blom, H. J., Tijssen, J. G., Wiersinga, W. M. Determinants of changes
in plasma homocysteine in hyperthyroidism and hypothyroidism. Clin Endocrinol (Oxf), 2001 Feb;54(2):197-
204. DOI: 10.1046/j.1365-2265.2001.01170.x
15. Kilic, S., Ozdemir, O., Silan, F., et al. (2017). Possible association between germline
methylenetetrahydrofolate reductase gene polymorphisms and psoriasis risk in a Turkish population. Clinical
and Experimental Dermatology, 42(1), 8–13. DOI: 10.1111/ced.12909
16. Wang Y, Zhou F, Yi Z. Serum hcy, D-D, Fib, Pai-1 and t-Pa levels and clinical significance in Sch
patients. J J Mol Diagnosis Ther. (2022) 14(11):1946–9. DOI: 10.19930/j.cnki.jmdt.2022.11.040
17. Chen, L., Yan, C., Lin, Y., Huang, L., Huang, C., Wei, Z., Lin, H., Wu, X., Lin, R., Jiang, Z., Huang,
H. Lower dietary folate intake increases the risk of autoimmune thyroiditis. Frontiers in Nutrition, 2025 DOI:
10.3389/fnut.2025.1595825
18. Li, F., Aji, G., Wang, Y., Lu, Z., Ling, Y. (2020). Thyroid peroxidase antibody is associated with plasma
homocysteine levels in patients with Graves’ disease. Exp Clin Endocrinol Diabetes, 128(1), 8–14. DOI:
10.1055/a-0643-4692
19. Zhang, Q., Bai, B., Mei, X., Wan, C., Cao, H., Dan, L., et al. (2018). Elevated H3k79 homocysteinylation
causes abnormal gene expression during neural development and subsequent neural tube defects. Nat
Commun, 9:3436. DOI: 10.1038/s41467-018-05451-7
20. Zou, J., Wang, Y. (2023). Measurements and Hyperhomocysteinemia in Euthyroid Subjects: A
Retrospective Cross-Sectional Study. Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity: Targets and Therapy, 16,
3425–3433. DOI: 10.2147/DMSO.S436381
21. Lafontaine, N., Wilson, S. G., Walsh, J. P. (2023). DNA Methylation in Autoimmune Thyroid Disease. J
Clin Endocrinol Metab, 108(3), 604–613. DOI: 10.1210/clinem/dgac664
22. Yang, R., Pu, D., Tan, R., Wu, J. (2022). Association of methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR)
gene polymorphisms (C677T and A1298C) with thyroid dysfunction: A meta-analysis and trial sequential
analysis. Arch Endocrinol Metab, 66(4), 551–581. DOI: 10.20945/2359-3997000000471
23. Mao, R., Fan, Y., Chen, F., Sun, D., Bai, J., Fu, S. (2008). Methylenetetrahydrofolate reductase gene
polymorphisms in 13 Chinese ethnic populations. Cell Biochem Funct, 26(3), 352–358. DOI: 10.1002/cbf.1450
24. Lin H., Liao Ch., Zhang R. Regional distribution of the MTHFR C677T polymorphism in Chinese females.
2023, DOI: 10.3389/fgene.2023.1139124
Downloads
Published
How to Cite
Issue
Section
